¿Qué es la terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)?

La terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) es una modalidad avanzada de inmunoterapia que busca reforzar las defensas del organismo contra el cáncer. Consiste en identificar y potenciar los linfocitos que ya penetran en el tumor, ampliar su número en laboratorio y devolverlos al paciente para intensificar la lucha contra las células tumorales. En 2024, la TIL se consolidó con una primera terapia aprobada para melanoma metastásico y se estudia su uso en otros tipos de cáncer, con un proceso que implica etapas quirúrgicas, farmacológicas y de manejo hospitalario.

Concepto y función de los TIL

Qué son y cómo actúan

Los linfocitos infiltrantes de tumores son un subgrupo específico de células inmunitarias capaces de invadir directamente los tumores. Estas células “aprenden” las debilidades del tumor y la forma más eficaz de destruirlo. Sin embargo, con frecuencia el sistema inmunitario no genera suficientes TIL para combatir la enfermedad de forma efectiva. La terapia con TIL busca ampliar la cantidad de estas células para que puedan actuar de manera más amplia y sostenida dentro del organismo.

Ventajas históricas de la estrategia

Al enfocarse en células ya presentes en el tumor, la TIL se considera una forma de inmunoterapia personalizada que apunta específicamente a las células malignas, reduciendo en teoría el daño a tejidos sanos y, por ende, el perfil de efectos adversos en comparación con enfoques menos dirigidos. La eficacia y la persistencia de la respuesta en el tiempo son características destacadas de este enfoque.

Uso clínico y candidatos

Cánceres que se tratan con TIL

Hasta la fecha indicada, lifileucel (Amtagvi) es la primera terapia con TIL aprobada por la autoridad regulatoria para melanoma que no puede tratarse con cirugía sola o que se ha diseminado (metastásico). Si se diagnostica melanoma con estas características y la enfermedad no ha respondido a los tratamientos estándar, los oncólogos pueden considerar este enfoque como una opción. las investigaciones exploran la utilidad de la TIL en otros tumores, entre ellos:

• Cáncer de mama
• Cáncer de cuello uterino
• Cáncer colorrectal
• Cáncer de cabeza y cuello
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Detalles del tratamiento

Qué ocurre durante la terapia TIL

La terapia central consiste en la infusión de TILs, pero el proceso completo implica varias etapas previas y posteriores. A continuación se describe un esquema típico, no necesariamente aplicable a todos los pacientes, pero que resume las fases clave del tratamiento:

1. Remoción de tumor: un cirujano extrae una muestra del tumor, que se envía a un laboratorio. Se realiza bajo anestesia para no causar dolor. El tamaño de la muestra suele ser similar al de una uva.
2. Obtención y expansión de TIL: en el laboratorio se aíslan las TILs de la muestra y se multiplican para lograr miles de millones de células disponibles para la infusión. Este paso puede durar aproximadamente cinco semanas. Tras la expansión, las TILs se envían al equipo de atención médica del paciente.
3. Infusión de quimioterapia preparatoria: el paciente se hospitaliza para recibir infusiones de quimioterapia durante ~cinco a siete días. Cada sesión dura alrededor de dos horas. Este tratamiento facilita que las TILs recién administradas proliferen y actúen mejor en el tumor al crear un entorno más favorable en el organismo.
4. Infusión de TIL: se administra una infusión única de TILs, que suele durar unas dos horas.
5. Infusión de interleucina-2 (IL-2): durante ~tres a cinco días se realizan infusiones de IL-2, con una duración aproximada de dos horas por dosis. La IL-2 actúa como un agente inmunológico que activa y potencia las TILs para luchar contra el cáncer.

Cuidados durante la hospitalización

Tras la administración de los componentes del tratamiento, el equipo de atención realiza un seguimiento cercano para vigilar la respuesta y detectar posibles efectos secundarios. Se suele permanecer en el hospital durante varios días y, en las fases de recuperación, el paciente debe mantenerse dentro de un radio de conducción razonable desde el centro médico para recibir atención rápida ante eventuales complicaciones.

Duración total del proceso

La TIL es, en conjunto, un tratamiento de una sola vez que puede requerir aproximadamente 10 semanas desde la extracción de la muestra hasta la recuperación. Este periodo incluye el tiempo de preparación de las TILs en el laboratorio y la fase de recuperación. En términos de estancia hospitalaria, la hospitalización completa suele acercarse a dos semanas.

Qué esperar en términos de beneficios y riesgos

La TIL ofrece una vía poderosa y personalizada para atacar células tumorales, con la particularidad de conservar la mayor parte de los tejidos sanos y reducir la carga de efectos adversos generalizados. los linfocitos modificados pueden permanecer en el cuerpo durante años, continuando la lucha contra el cáncer incluso después de la infusión inicial.

• Ventajas
  • Tratamiento personalizado enfocado en el tumor específico del paciente.
  • Potencial para respuestas duraderas y control prolongado de la enfermedad.
  • Reducción del riesgo de daño a tejidos sanos en comparación con enfoques que no son tan selectivos.
• Riesgos y efectos adversos
  • Efectos típicos de la quimioterapia y de la terapia inmunitaria, que pueden incluir trastornos gastrointestinales, fiebre o malestar general, entre otros.
  • Los efectos secundarios de la IL-2 suelen ser los más relevantes y pueden incluir: diarrea, fatiga, fiebre y escalofríos, arritmias, hipotensión, náuseas y vómitos, y erupciones cutáneas.
  • Aunque menos frecuente, existe el riesgo de una complicación grave llamada síndrome de fuga capilar, que debe ser evaluada y gestionada por el equipo médico.

Resultados y perspectivas actuales

La evidencia disponible indica que la TIL puede ser especialmente beneficiosa para melanomas que han mostrado resistencia a tratamientos previos. En un seguimiento de cuatro años, un porcentaje significativo de pacientes experimentó mejoras o ausencia de progresión de la enfermedad, mientras que un subconjunto presentó reducción o desaparición de tumores. Estos hallazgos refuerzan la relevancia de este enfoque en contextos adecuados y bajo supervisión clínica.

Cuidados, recuperación y vigilancia

Ritmo de recuperación

La mejoría clínica suele empezar a notarse, en general, pasadas aproximadamente dos semanas o más tras la última infusión de IL-2. Este intervalo refleja la necesidad de que el cuerpo se recupere de las distintas etapas del tratamiento y de la respuesta inmunitaria inducida.

Medidas para facilitar la experiencia

Durante la hospitalización y la fase de recuperación, el equipo de atención trabaja estrechamente con el paciente para mantener su comodidad y seguridad. Se realizan exámenes físicos regulares y análisis de sangre para evaluar la tolerancia al tratamiento y la seguridad de continuar. Se proporcionarán fármacos para reducir el riesgo de efectos secundarios y se vigilan posibles complicaciones. Dada la complejidad del proceso, los proveedores coordinan un plan de cuidados integral y continuo para apoyar al paciente a lo largo de la terapia y la recuperación.

Cuándo hay que contactar al equipo de atención

Es fundamental comunicarse de inmediato ante signos de infección o ante efectos secundarios inesperados o graves. No se debe dudar en informar cualquier sensación anómala o que preocupe al paciente. El equipo evaluará la situación y ajustará el manejo si fuera necesario para garantizar la seguridad y la efectividad del tratamiento.