¿Qué es la neurofibromatosis?

La neurofibromatosis (NF) es un grupo de condiciones neurológicas y genéticas que provocan síntomas que pueden afectar el cerebro, la médula espinal, los nervios y la piel. Los signos varían según el tipo de NF, pero a menudo incluyen manchas cutáneas y el crecimiento de tumores benignos. Aunque puede heredarse, en aproximadamente la mitad de los casos no existe historia familiar y la mutación aparece de forma espontánea.

Qué es la neurofibromatosis y sus formas principales

Principales formas de la NF

• Neurofibromatosis tipo 1 (NF1): es la forma más frecuente. Suele presentar manchas café con leche en la piel, neurofibromas (tumores en los nervios), lunaradas o pecas en axilas y ingles, posibles tumores en el nervio óptico y deformidades óseas como escoliosis.
• NF2‑relacionada schwannomatosis (anteriormente denominada neurofibromatosis tipo 2): se caracteriza por tumores nerviosos de crecimiento lento, cambios en la audición y la visión (cataratas) y neuropatía periférica ( entumecimiento o debilidad).
• Schwannomatosis: la forma menos frecuente, con varios subtipos según la mutación genética específica (incluyendo SMARCB1 y LZTR1). En algunos casos no hay síntomas; en otros, aparecen schwannomas dolorosos, crecimiento lento de tumores nerviosos, dolor crónico y hormigueo en dedos de manos y pies.

Frecuencia y alcance

• NF1 representa alrededor del 96% de los casos y se presenta en aproximadamente 1 de cada 3.000 nacimientos a nivel mundial cada año.
• NF2 y las condiciones asociadas abarcan aproximadamente el 3% de los casos, con una incidencia de alrededor de 1 en 33.000 nacimientos anualmente.
• La schwannomatosis corresponde a cerca del 1% de los casos.

Síntomas y causas

Síntomas típicos

• Tumores: los tumores son un agrupamiento anómalo de células que forma una masa sólida. En la NF pueden aparecer distintos tipos de tumores según las células involucradas. Generalmente crecen de forma lenta y son benignos, aunque algunos pueden transformarse en cancerosos. Los tumores que se desarrollan en los nervios se llaman neurofibromas.
• Crecimientos en la piel: pueden ser manchas de la piel como las café au lait, pecas en las axilas y la ingle, y nódulos cutáneos blandos del tamaño de una lenteja conocidos como neurofibromas cutáneos.
• Otros signos que pueden acompañar a las tres formas incluyen:
  • Pérdida de audición o de visión.
  • Escoliosis u otros cambios en la columna.
  • Debilidad muscular, entumecimiento o hormigueo.
  • Dolor de cabeza o dolor crónico.
  • Cambios conductuales o del aprendizaje, como trastorno por déficit de atención u otros problemas.
  • Convulsiones en algunos casos.

¿Cómo se manifiesta la NF en la apariencia?

La NF se expresa de forma variable entre las personas afectadas. Pueden observarse pequeñas protuberancias redondeadas (aproximadamente de 1 centímetro o del tamaño de un guisante) en la piel, que son neurofibromas. Algunas personas presentan una o varias neurofibromas plexiformes, que crecen a lo largo de varios nervios. Las manchas características de la NF1 son las café au lait, manchas planas que varían en tamaño y forma y que suelen presentarse en mayor número. En la NF también pueden aparecer pecas en la zona de las axilas y la ingle, que suelen ser de aspecto pequeño y marrón rojizo.

Edad de inicio y evolución

La presentación clínica varía con la edad. Algunas manifestaciones pueden estar presentes desde el nacimiento, como los neurofibromas en la piel, mientras que otras emergen durante la adolescencia. Las manchas café au lait suelen aparecer en los primeros años de vida. Las pecas en axilas e ingles pueden verse entre los 3 y 5 años. En la schwannomatosis, la aparición de síntomas suele ocurrir en la edad adulta, aproximadamente a los 30 años.

Causas genéticas

La NF es causada por cambios genéticos que alteran la producción de proteínas supresoras de tumores. Las mutaciones relevantes son:

• NF1: mutación en el gen NF1, que regula la proteína neurofibromina. Esta proteína ayuda a controlar el crecimiento de las células y, cuando falla, favorece el desarrollo de tumores.
• NF2 (o schwannomatosis relacionada): mutación en el gen NF2 (merlin), que regula otra proteína supresora de tumores.
• Schwannomatosis: mutaciones en los genes SMARCB o LZTR1, aunque muchos casos tienen causa genética aún no identificada con claridad.

La mutación provoca que las proteínas encargadas de regular el crecimiento celular no den las instrucciones adecuadas, lo que facilita la formación de tumores en distintas partes del cuerpo.

Herencia y factores de riesgo

La NF puede afectar a cualquier persona. Se considera de herencia autosómica dominante, lo que significa que basta con una copia de la variante genética para desarrollar la condición. En torno a la mitad de las personas con NF1 heredan la mutación de uno de sus progenitores, mientras que aproximadamente el 50% de los casos de NF1 ocurren por mutación espontánea, sin antecedentes familiares. En NF2, también hay una proporción de casos por mutación nueva; en schwannomatosis, aproximadamente el 85% de los casos ocurren de forma aleatoria, sin una causa genética conocida.

Complicaciones asociadas

Las complicaciones pueden ser diversas y variar según el tipo de NF. Entre las posibles se encuentran:

• Pérdida de audición y/o visión.
• Dolor crónico y discapacidad relacionada con tumores o deformidades.
• Problemas de aprendizaje y conductuales; efectos en el desarrollo.
• Trastornos cardiovasculares, como hipertensión o condiciones congénitas del corazón.
• Alteraciones en la autoestima debido a las manifestaciones cutáneas y los tumores visibles.
• Riesgo aumentado de ciertos cánceres respecto a la población general, incluido cáncer de mama y sarcomas de tejidos blandos.
• En algunos casos, los tumores pueden transformarse en malignos.

Diagnóstico y pruebas

Cómo se llega al diagnóstico

El diagnóstico se realiza tras una exploración clínica y pruebas específicas. El profesional de la salud evalúa la piel en busca de manchas tipo café au lait y neurofibromas, así como signos como escoliosis. También se examina la visión, la audición y la presión arterial, y se recopila la historia clínica y familiar. Los criterios diagnósticos varían según el tipo de NF, y a menudo el diagnóstico se establece por examen clínico. Sin embargo, ciertas pruebas pueden ayudar a afinar la causa de los síntomas.

Pruebas complementarias

Las pruebas de imagen, como resonancia magnética (RM), radiografías o tomografía computarizada (TC), permiten evaluar el grado de afectación del sistema nervioso y de otros tejidos. La prueba genética puede identificar la variante genética que desencadena la NF en un individuo concreto, si bien no se conocen todos los genes implicados. En conjunto, estas pruebas ayudan a confirmar el diagnóstico y a orientar el manejo.

Manejo y tratamiento

Enfoque terapéutico y equipo multidisciplinario

El cuidado de la NF debe coordinarse bajo un equipo multidisciplinario con experiencia en NF. El equipo puede estar integrado por:

• Neuro-oncólogos
• Neurocirujanos
• Cirujanos ORL (otorrinolaringología)
• Cirujanos plásticos
• Psicoterapeutas
• Audiología (especialistas en audición)
• Consejeros genéticos

Perspectiva actual: no hay cura, pero sí avances en diagnóstico y manejo

A fecha actual, no existe una cura para la NF. Sin embargo, los avances en diagnóstico temprano, seguimiento y manejo de tumores asociados permiten mejorar la calidad de vida y la pronóstico de las personas afectadas. Si no hay síntomas que necesiten tratamiento inmediato, puede no requerirse intervención, y se recomienda un control periódico para vigilar la evolución de la enfermedad.

Opciones de tratamiento en función de los síntomas

• Extirpación de tumores: la cirugía puede eliminar tumores en la piel y en otras partes del cuerpo cuando causan dolor, desfiguración o deterioro funcional.
• Fármacos: la selumetinib ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para detener el crecimiento de células tumorales en niños de 2 a 18 años con neurofibromatosis tipo 1 y plexiform neurofibroma no apto para cirugía o que cause discapacidad o desfiguración.
• Corrección de anomalías óseas: en casos de escoliosis u otras alteraciones del crecimiento óseo, puede indicarse uso de corsé o cirugía en situaciones graves.
• Quimioterapia: disponible para tumores que se vuelven cancerosos (tumores malignos). La quimioterapia destruye célulasCancerosas.
• Radioterapia: la radiación puede ayudar a controlar el crecimiento de tumores en ciertos cánceres asociados, como cáncer de mama, sarcoma o tumores nerviosos periféricos malignos (MPNST) o gliomas.
• Dispositivos de ayuda si hay afectación sensorial: si la NF afecta la audición o la visión, se pueden usar audífonos o corrección visual.

Efectos secundarios de los tratamientos

Cada tipo de tratamiento puede conllevar efectos adversos. A continuación se resumen algunos posibles efectos:

• Cirugía: hemorragia, infección, recurrencia de neurofibromas tras la eliminación, daño nervioso.
• Quimioterapia: fatiga, diarrea o estreñimiento, pérdida de cabello, disminución del apetito, náuseas y vómitos.
• Radioterapia (si se aplica): efectos sobre la piel y órganos cercanos, entre otros, según la zona tratada. (Se mencionan de forma general; se detallarán según cada caso.)

Perspectivas a largo plazo

Expectativa de vida y evolución

La NF, en general, no suele afectar de forma global la expectativa de vida. Sin embargo, la localización de los tumores y las complicaciones asociadas pueden influir en la capacidad para realizar ciertas actividades diarias, como oír con claridad o ver con nitidez. Las complicaciones graves, cuando no se tratan, pueden conducir a desenlaces potencialmente peligrosos, como el desarrollo de cáncer en algunas variantes de la NF.

Prevención y planificación familiar

Puede prevenirse la neurofibromatosis?

No existe una forma conocida de prevenir la NF. Si se planifica formar una familia, es recomendable consultar con un profesional de la salud sobre asesoramiento genético para comprender los riesgos de heredar una condición genética y las opciones disponibles.

Vivir con neurofibromatosis

¿Cuándo acudir a un profesional de la salud?

Debe buscar atención médica si aparecen signos de NF en usted o en su hijo, como:

• Seis o más manchas café au lait en la piel.
• Protuberancias en la piel sin una causa conocida.
• Freckles en axilas o ingle.

Otras señales que requieren valoración médica incluyen cambios en la audición o la visión, dolor sin causa aparente, debilidad muscular o entumecimiento en manos o pies. Si ya se tiene diagnóstico de NF, se programarán revisiones regulares para controlar los síntomas, usualmente cada seis a doce meses. Acuda a consulta adicional si nota signos nuevos o que empeoran.

Preguntas útiles para hacer a su equipo de atención

• ¿Qué está causando mis síntomas o los de mi hijo?
• Cuál es el riesgo de que estos rasgos se hereden a futuros hijos?
• Qué tipo de tratamiento recomiendan y por qué?
• Qué efectos secundarios pueden presentar los tratamientos?
• Con qué frecuencia debo realizar seguimiento?
• Hay ensayos clínicos disponibles que podrían ser adecuados para mi caso?
• Necesito consultar a un especialista en fertilidad?