¿Qué es la enfermedad de Castleman?

La enfermedad de Castleman es un grupo poco frecuente de trastornos inflamatorios provocados por una activación sostenida del sistema inmunitario. Esta activación puede afectar principalmente a los ganglios linfáticos y, en algunos casos, a otros órganos, produciendo inflamación prolongada y cambios en el tejido linfático. Existen dos formas principales: la unicéntrica y la multicéntrica, cada una con características, causas y tratamientos distintos. Su diagnóstico se realiza mediante evaluación clínica, pruebas de laboratorio, imágenes y, de forma definitiva, biopsia de ganglio.

Qué es la enfermedad de Castleman

La enfermedad de Castleman abarca un conjunto de trastornos raros de la linfopoyesis que comparten la característica de una activación inmune desproporcionada. Esta hiperactividad puede provocar inflamación crónica, daño en órganos y, en algunos casos, complicaciones graves si no se trata adecuadamente. Se estima que, en EE. UU., se diagnostican entre aproximadamente 4.300 y 5.200 casos nuevos al año. Aunque se están estudiando sus causas con más detalle, el manejo se personaliza de acuerdo con el subtipo y la gravedad de la enfermedad.

Tipos de Castleman

Enfermedad de Castleman unicéntrica (UCD)

La UCD se caracteriza por la inflamación y el agrandamiento de uno o más ganglios linfáticos en una única región del cuerpo. Aproximadamente tres de cada cuatro casos de Castleman pertenecen a UCD. En general, la afectación es localizada y, si se trata adecuadamente, puede lograrse la curación a través de la extirpación quirúrgica de los ganglios afectados. Muchas personas con UCD no presentan síntomas adicionales; el hallazgo clínico puede ser el único indicio de la enfermedad. En algunos casos, un ganglio agrandado puede ejercer presión sobre estructuras cercanas y provocar síntomas locales, como dolor o malestar en la región afectada.

Enfermedad de Castleman multicéntrica (MCD)

La MCD implica inflamación y agrandamiento de ganglios en múltiples regiones del cuerpo. La clasificación de la MCD se realiza en función de asociaciones clínicas y etiología:

• POEMS-associated MCD. POEMS es un trastorno hematológico poco frecuente que, en ocasiones, acompaña a la MCD.
• HHV-8-associated MCD. Este tipo ocurre junto a la infección por el virus herpes humano tipo 8 (HHV-8) y es más frecuente en personas con infección por VIH o con sistemas inmunitarios debilitados.
• Idiopathic MCD (iMCD). El subtipo más común es iMCD, es decir, sin una causa identificable. Dentro de iMCD existen tres subtipos descritos:

iMCD (idiopática) - subtipos

• iMCD asociado a TAFRO. El síndrome TAFRO incluye trombocitopenia (bajos recuentos de plaquetas), anasarca (edema generalizado por retención de líquidos), fiebre, disfunción renal y organomegalia (agrandamiento de bazo o hígado).
• iMCD con linfadenopatía plasmocítica idiopática (iMCD-IPL). Este subtipo puede presentar trombocitosis y un incremento en la producción de anticuerpos por parte de las células blancas de la sangre.
• iMCD no especificada (iMCD-NOS). Con causas no determinadas y sin asociación con TAFRO.

Síntomas y causas

Síntomas

Los síntomas varían según el tipo. En la UCD, lo más frecuente es la presencia de ganglios linfáticos agrandados sin otros síntomas significativos; la presión sobre órganos vecinos puede provocar molestias. En la MCD, es más común que aparezcan síntomas notables, además de los ganglios agrandados. Entre los signos y síntomas más frecuentes se encuentran:

• Fiebre persistente o recurrente
• Fatiga marcada
• Sudores nocturnos
• Náuseas y vómitos
• Pérdida de peso inexplicada
• Edema en pies, tobillos o abdomen
• Agrandamiento del bazo (esplenomegalia) o del hígado (hepatomegalia)
• Entumecimiento u hormigueo en manos y pies (neuropatía periférica)

Causas

Las causas exactas de la UCD son desconocidas. En la MCD, la infección por HHV-8 se ha asociado de manera más clara a la enfermedad, especialmente cuando se presenta en forma multicéntrica. Aunque se investigan posibles causas en la UCD e iMCD, estas pueden incluir infecciones distintas a HHV-8, mutaciones genéticas y respuestas autoinmunes. No se han identificado factores de riesgo bien definidos para la UCD o el iMCD en términos generales. Sin embargo, se sabe que las personas con VIH u otras condiciones que debilitan el sistema inmunitario tienen mayor probabilidad de desarrollar la MCD asociada a HHV-8.

Factores de riesgo

• No existen factores de riesgo bien establecidos para la UCD o el iMCD.
• El riesgo de HHV-8-associated MCD aumenta si hay infección por VIH o inmunosupresión general.
• La enfermedad puede aparecer a cualquier edad, aunque la mayoría de los casos diagnosticados se dan entre los 30 y los 60 años.

Complicaciones

La enfermedad de Castleman conlleva diferentes riesgos de complicaciones según el tipo. En la UCD, existe un menor riesgo de complicaciones graves, y la principal preocupación es la posible progresión o aparición de una entidad poco común llamada pemphigus paraneoplásico, una enfermedad autoinmune de la piel y las mucosas. En la MCD, el riesgo de infecciones que dañan órganos puede ser mayor y, si no se trata, estas complicaciones pueden ser potencialmente mortales. En todo caso, un manejo adecuado reduce significativamente la probabilidad de complicaciones y mejora el pronóstico a largo plazo.

Diagnóstico y pruebas

Cómo los médicos diagnostican Castleman

Los síntomas de Castleman pueden parecerse a los de otras enfermedades, incluidas infecciones comunes como la gripe. Por ello, el médico suele descartar primero condiciones habituales y, posteriormente, realizar pruebas específicas para confirmar el diagnóstico y definir el tipo. El proceso diagnóstico puede incluir una combinación de pruebas clínicas y de laboratorio, así como imágenes y, de forma definitiva, una biopsia de ganglio.

Pruebas y procedimientos

• Pruebas de laboratorio. Se revisan recuentos sanguíneos, signos microscópicos de inflamación o afectación linfática, y se pueden realizar pruebas para detectar HHV-8 y, si procede, VIH.
• Pruebas de imagen. Tomografía computarizada (TC) y tomografía por emisión de positrones (PET) permiten localizar ganglios agrandados y valorar la extensión de la enfermedad, así como posibles afectaciones en hígado o bazo.
• Biopsia de ganglio. La confirmación diagnóstica de Castleman exige el examen microscópico del tejido de un ganglio linfático bajo un laboratorio. Esta prueba es la única forma de confirmar la presencia de la enfermedad y de distinguir entre UCD y MCD.

Manejo y tratamiento

Tratamiento de la UCD

El manejo de la UCD se orienta principalmente a la extirpación quirúrgica del ganglio afectado. La cirugía es el tratamiento principal y, cuando es posible, puede curar la enfermedad. En algunos casos, se puede considerar radioterapia o inmunoterapia previa a la cirugía para reducir el tamaño de las lesiones y facilitar su resección. Si la cirugía no es viable y no hay síntomas, la vigilancia puede ser una opción; sin embargo, si existen manifestaciones, es habitual emplear tratamientos que suelen utilizarse para la MCD.

Tratamiento de la MCD

La MCD es más compleja de tratar que la UCD, ya que suele ser sistémica. Dado su alcance, la cirugía o la radioterapia no son opciones habituales para la MCD. En cambio, el tratamiento se ajusta a la presencia de HHV-8 y a la severidad de la enfermedad. Las opciones pueden incluir:

• Corticosteroides. Reducen la inflamación y pueden aliviar los síntomas de forma rápida.
• Quimioterapia. Fármacos anticancerígenos que frenan la proliferación de células en el sistema linfático. La rituximab es una opción común para MCD asociada a HHV-8.
• Inmunoterapia. Incluye anticuerpos monoclonales que modulan la respuesta inmunitaria. En la MCD idiopática, un anticuerpo monoclonal dirigido contra la IL-6 está aprobado para su uso en ciertos casos.
• Terapia antiviral. En la MCD asociada a HHV-8 o a VIH, pueden emplearse fármacos antivirales para controlar la infección subyacente.

El abordaje terapéutico suele ser personalizado, adaptándose a la forma de la enfermedad (HHV-8 positiva o no), la gravedad de los síntomas y la respuesta a tratamientos previos. En la práctica clínica, la monitorización estrecha es crucial para ajustar terapias, gestionar efectos secundarios y detectar posibles complicaciones a tiempo.

Cuándo consultar a un profesional de la salud

• Si nota un bulto en el cuello, la axila o la ingle.
• Si desarrolla fiebre persistente, sensación general de malestar, sudoración nocturna o pérdida de peso inexplicada.
• Si persisten signos de inflamación de los ganglios o si hay síntomas que no se resuelven tras varias semanas.

Pronóstico

El pronóstico varía según el tipo. En la UCD, la extirpación del ganglio afectado suele ser suficiente para la curación, y en general no afecta de manera significativa la esperanza de vida. En la MCD, el pronóstico depende de la forma específica y de la severidad de la enfermedad. Muchos pacientes experimentan brotes intensos de síntomas que pueden poner en riesgo la vida si no se tratan adecuadamente; sin embargo, con tratamiento adecuado, las perspectivas han mejorado. A grandes rasgos, se estima que entre el 65% y el 75% de las personas diagnosticadas con MCD siguen vivas a los cinco años desde el diagnóstico. Los avances terapéuticos recientes mantienen la esperanza de mejores desenlaces a largo plazo.

Perspectivas y crecimiento del conocimiento

La investigación sobre la enfermedad de Castleman continúa, con énfasis en comprender las causas subyacentes, identificar marcadores que permitan un diagnóstico más temprano y desarrollar tratamientos más específicos y menos tóxicos. En la práctica clínica, la clave es la evaluación individualizada: identificar el subtipo, la extensión de la afectación y la respuesta a las terapias para optimizar el manejo y reducir el riesgo de complicaciones. Aunque la enfermedad es rara, la concienciación y el acceso a pruebas diagnósticas adecuadas permiten un manejo más oportuno y eficaz.