¿Qué es el cáncer de mama con receptor de progesterona positivo (PR+)?

El cáncer de mama con receptor de progesterona positivo (PR+) es un subtipo en el que las células tumorales expresan receptores para la hormona progesterona. Este rasgo suele indicar que el crecimiento del tumor depende de progesterona y, en muchos casos, también de estrógeno. Conocer el estado de estos receptores es clave para planificar el tratamiento y para orientar la utilización de terapias hormonales que pueden frenar la progresión de la enfermedad.

Definición y fundamentos

Cómo influye el receptor de progesterona en el crecimiento tumoral

En el cáncer de mama PR+, las células tumorales tienen receptores que se activan al unirse a la progesterona. Cuando la progesterona está presente, estas señales pueden favorecer el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas. Por ello, una estrategia terapéutica central es reducir o bloquear la acción de estas hormonas para dificultar la multiplicación de las células malignas.

Relación entre receptores hormonales y pronóstico

La presencia de receptores para una o ambas hormonas sexuales (progesterona y estrógeno) suele asociarse a un mejor pronóstico en comparación con tumores que carecen de estos receptores. En términos generales, cuanto mayor es la dependencia de las células tumorales respecto de estas hormonas, más probable es que las terapias hormonales tengan efecto significativo para controlar la enfermedad.

Caracterización molecular

Tipos de PR positivo

• PR+/ER+: el cáncer es positivo tanto para receptores de progesterona como de estrógeno. Este subtipo es el más frecuente y suele responder de manera notable a las terapias hormonales.
• PR+/ER-: el cáncer es positivo para receptores de progesterona pero no para receptores de estrógeno. Este subtipo es menos común y, aunque la respuesta a la terapia hormonal puede ser menor, estas terapias siguen desempeñando un papel importante en el manejo.

En conjunto, la presencia de uno o ambos receptores hormonales suele asociarse a una mejora en el pronóstico relativo, porque la tumoración está más claramente impulsada por señales hormonales que pueden ser bloqueadas o moduladas con tratamiento específico.

Diagnóstico y pruebas

Cómo se diagnostica PR-positivo

Para determinar si un cáncer de mama es PR positivo, los médicos primero obtienen una muestra de tejido tumorales, ya sea mediante una biopsia de la mama o, en algunos casos, mediante la extirpación quirúrgica del tumor (lumectomía). La muestra se envía a un laboratorio, donde se estudia con una técnica llamada inmunohistoquímica (IHC).

La IHC permite identificar la presencia de receptores de progesterona (PR) y, a menudo, de receptores de estrógeno (ER). El resultado puede indicar PR positivo, ER positivo, o la combinación de ambos, lo que orienta el plan terapéutico. Además de confirmar la positividad, la prueba puede reportar el porcentaje de células con receptores y otros detalles relevantes para el manejo clínico.

Síntomas y causas

Síntomas comunes de PR positivo

El PR positivo no presenta síntomas únicos que lo distinga de otros tumores de mama. Los signos y síntomas generales del cáncer de mama pueden incluir:

• Una masa en la mama que puede ser visible o palpable
• Aumento o cambio en el tamaño o la forma de la mama
• Cambios en la piel de la mama, como endurecimiento, hoyuelos o enrojecimiento
• Secreción por la irrigación del pezón
• Hinchazón o endurecimiento en la axila (ganglios linfáticos cercanos)
• Molestia o dolor en la mama

Por qué algunas células tumorales presentan receptores de progesterona

Las células del tejido mamario son, en su forma normal, sensibles a hormonas como la progesterona y el estrógeno, que intervienen en el desarrollo del tejido mamario, especialmente durante los ciclos reproductivos femeninos. Aunque el cáncer de mama surge por un conjunto complejo de cambios en las células, es común que las células tumorales hereden o reexpresen receptores hormonales. En los hombres, las células mamarias también pueden responder a estas hormonas, aunque con menor frecuencia o intensidad. Aun cuando el motivo exacto por el que algunos cánceres expresan receptores de una hormona y otros no es objeto de investigación, la presencia de receptores hormonales facilita, en muchas pacientes, la utilización de terapias dirigidas que bloquean esas señales.

Manejo y opciones de tratamiento

Terapias hormonales

El tratamiento de PR+, y de forma especial cuando hay PR+/ER+, se centra en terapias que suprimen la acción de las hormonas esteroides en el organismo. Al reduirse la presencia de estrógeno, también se reduce la señalización que facilita la acción de la progesterona. Las opciones terapéuticas hormonales incluyen:

• Inhibidores de la aromatasa (p. ej., exemestano, letrozol)
• Antagonistas de la receptor de estrogenos (p. ej., fulvestrant)
• Supresión ovárica (p. ej., leuprolido, goserelina)
• Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (p. ej., tamoxifeno, raloxifeno)

La elección de la terapia hormonal depende del perfil hormonal del tumor, de la edad y de otros factores médicos del paciente. Además de las terapias hormonales, el plan de tratamiento puede incluir otras modalidades para el manejo global de la enfermedad.

Otras modalidades de tratamiento

Además de las terapias hormonales, el manejo del PR positivo puede incorporar estas estrategias:

• Cirugía de mama para extirpar el tumor o la mama, según el estadio y las características del cáncer.
• Quimioterapia para eliminar células cancerosas en diferentes etapas de la enfermedad o cuando se requiere tratamiento sistémico adicional.
• Radioterapia para destruir células cancerosas en la zona afectada y reducir el riesgo de recurrencia local.
• Terapias dirigidas o terapias específicas que actúan sobre rutas moleculares relevantes para el crecimiento tumoral.

Pronóstico y perspectivas

Qué esperar al tener PR positivo

En general, el tratamiento para cáncer de mama PR positivo suele incluir terapias que suprimen la acción de las hormonas esteroides en el cuerpo. La supresión de estas hormonas puede producir síntomas similares a la menopausia, y por lo general, la terapia hormonal se mantiene durante un periodo prolongado, típicamente al menos cinco años, con el objetivo de minimizar el riesgo de recurrencia.

La efectividad de la terapia hormonal es mayor en tumores PR+/ER+ y, en menor medida, en PR+/ER-. Aun así, estas terapias pueden jugar un papel crucial incluso cuando el cáncer es PR+/ER-, y mejorar el pronóstico en muchos casos. Es importante recordar que el pronóstico depende de múltiples factores, incluidos el estadio del cáncer, la respuesta al tratamiento, la biología tumoral y la salud general de la persona. Por ello, la valoración y el plan deben ser personalizados y comunicados por el equipo médico.

Aspectos prácticos y consideraciones clínicas

La decisión sobre la duración de la terapia hormonal y la combinación con otras modalidades terapéuticas debe basarse en una evaluación integral. Entre los aspectos a considerar se incluyen:

• Riesgo de recurrencia y estadio al diagnóstico
• Presencia de otros receptores (ER, PR) y su porcentaje
• Impacto de la terapia hormonal en los síntomas y la calidad de vida
• Comorbilidades y tolerancia a los tratamientos

Los pacientes deben mantener una comunicación abierta con su equipo médico para ajustar el tratamiento según la respuesta clínica y la tolerancia, y para vigilar posibles efectos secundarios de las terapias hormonales y de otras intervenciones.