Inhibidores de fosfodiesterasa: Tipos y usos

Los inhibidores de fosfodiesterasa (PDE) son fármacos que permiten relajar y ensanchar los vasos sanguíneos, mejorando la circulación y, en ciertos contextos, reduciendo la presión arterial. Se utilizan para una amplia gama de condiciones que abordan desde problemas cardíacos, respiratorios y vasculares hasta patologías de la piel y disfunción eréctil. Su acción depende del tipo de PDE que inhiben y de la indicación clínica. A continuación se organiza la información de forma clara y rigurosa.

Qué son y cómo se clasifican los inhibidores de fosfodiesterasa

Las fosodiesterasas son enzimas que descomponen segundos mensajeros intracelulares, lo que modula respuestas en diferentes tejidos. Los inhibidores de PDE actúan bloqueando estas enzimas para aumentar la actividad de los segundos mensajeros y producir efectos farmacológicos beneficiosos. Existen varios tipos de PDE en el cuerpo humano; la inhibición puede ser selectiva, dirigida a un tipo concreto, o no selectiva, afectando a varias PDE a la vez.

Cómo actúan

• PDE-3: se expresa principalmente en el corazón y en el sistema circulatorio; también interviene en procesos de coagulación sanguínea.
• PDE-4: está más relacionado con los pulmones, donde influye en la contractilidad y el tono de las vías respiratorias.
• PDE-5: presente en los pulmones y en el pene, asociado a la regulación del flujo sanguíneo en estas áreas.
• Los inhibidores no selectivos pueden interferir con varias PDE, con efectos en múltiples sistemas del organismo.

La acción de estos fármacos puede facilitar la relajación de estructuras vasculares y la mejora de la función en los tejidos afectados, pero cada tipo de PDE inhibe efectos diferentes y tiene perfiles de seguridad y de indicaciones distintas.

Aplicaciones terapéuticas: qué condiciones pueden tratarse con PDE inhibitors

Condiciones cardíacas y circulatorias

• Insuficiencia cardíaca descompensada: cuando la capacidad de bombeo del corazón está comprometida y la compensación del organismo ya no es suficiente.
• Hipertensión pulmonar: presión arterial elevada en los vasos que llevan la sangre a los pulmones, a menudo relacionada con problemas cardíacos.
• Enfermedad arterial periférica (PAD): dificultad para suministrar sangre a las extremidades, especialmente las piernas.
• Prevención de tromboembolismo posquirúrgico: reducción del riesgo de coágulos tras una intervención que podría derivar en complicaciones como ictus, infarto o embolia pulmonar.
• Trombocitemia: incremento del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos.

Enfermedades inflamatorias de la piel y articulaciones

• Eccema (dermatitis atópica): piel inflamada, irritada y prurito.
• Psoriasis: inflamación de áreas de la piel asociada a la respuesta inmunitaria.
• Artritis psoriásica: inflamación de articulaciones que se asocia a la psoriasis y a la respuesta inmune.

Trastornos reproductivos masculinos

• Hiperplasia prostática benigna: agrandamiento no canceroso de la próstata.
• Disfunción eréctil: dificultad para lograr o mantener una erección adecuada para la relación sexual.

Enfermedades respiratorias

• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y otros trastornos respiratorios que limitan la función pulmonar.
• Apena neonatal en recién nacidos prematuros, especialmente cuando el nacimiento ocurre con un desfase temporal significativo.

Frecuencia de uso y diversidad de fármacos

Los inhibidores de PDE son fármacos muy utilizados, especialmente los inhibidores de PDE-5 para la disfunción eréctil. En 2019, se registraron más de 4 millones de prescripciones para sildenafil y tadalafil, dos de los inhibidores PDE-5 más recurridos. Estas dos moléculas figuran entre los fármacos más prescritos en Estados Unidos. A septiembre de 2021, existen 14 inhibidores de PDE con aprobación de la FDA.

Inhibidores de PDE por tipo y ejemplos más relevantes

PDE-3

• Amrinona/Inamrinona
• Cilostazol
• Milrinona
• Anagrelide
• Otras sustancias pueden considerarse dentro del espectro de inhibidores no selectivos o con actividad principal en PDE-3.

PDE-4

• Apremilast
• Crisaborole
• Roflumilast

PDE-5

• Avanafil
• Sildenafil
• Tadalafil
• Vardenafil

No selectivos

• Caffeine (también actúa como inhibidor de PDE, dependiendo de la formulación)
• Anagrelide (también incluido en PDE-3)
• Pentoxifylline
• Theophylline
• e

Nota: algunos fármacos pueden aparecer en listas distintas debido a su actividad en más de un tipo de PDE o por clasificaciones históricas. El objetivo es ilustrar la diversidad y la amplitud de uso de estas moléculas.

Ventajas y riesgos: beneficios y posibles efectos adversos

Ventajas de los inhibidores de PDE

• Formas farmacéuticas variadas: se presentan en tabletas orales, cremas para uso tópico, o formulaciones intravenosas, lo que permite adaptar la administración a la indicación y al contexto clínico.
• Tratamiento dirigido: la selección de un PDE específico permite actuar sobre un sistema concreto del organismo con menor impacto en otras áreas, reduciendo efectos no deseados.
• Beneficios múltiples: en algunas situaciones, un mismo fármaco puede tratar distintas condiciones que coexisten. Por ejemplo, tadalafil se utiliza para hiperplasia prostática benigna y disfunción eréctil; apremilast puede emplearse para psoriasis y artritis psoriásica.

Efectos adversos y riesgos asociados

Reacciones adversas de inhibidores PDE-3

• Amrinona/Inamrinone: efectos leves a moderados incluyen trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas), efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor abdominal) y daño hepático. Efectos graves: arritmias e hipersensibilidad inmunitaria.
• Anagrelide: efectos leves a moderados incluyen dolor de cabeza, debilidad, hinchazón y efectos gastrointestinales; efectos graves: palpitaciones y presión arterial baja.
• Cilostazol: efectos leves a moderados incluyen dolor de cabeza y efectos gastrointestinales; efectos graves: taquicardia o palpitaciones.
• Dipiridamol: efectos leves a moderados incluyen mareo, malestar estomacal, erupción cutánea, dolor de cabeza; efectos graves: sangrado o moretones inusuales, ictericia, dolor en el pecho.
• Milrinona: efectos leves a moderados incluyen dolor de cabeza, niveles bajos de potasio y temblores; efecto grave: arritmias.

Reacciones adversas de PDE-4

• Apremilast: efectos leves a moderados como problemas gastrointestinales (pérdida de peso, náuseas, vómitos, diarrea), infecciones de vías respiratorias altas y dolor de cabeza; efectos graves incluyen empeoramiento de la depresión y pensamientos suicidas.
• Crisaborole: efectos leves a moderados como sensación de ardor en la zona de aplicación; efectos graves: hipersensibilidad (picor, hinchazón, erupción).
• Roflumilast: efectos leves a moderados como alteraciones gastrointestinales (disminución del apetito, náuseas, vómitos, diarrea), ansiedad, nerviosismo o insomnio, dolor de cabeza y mareo; efectos graves: depresión que empeora.

Reacciones adversas de PDE-5

Si se usa nitroglicerina u otros nitratos para el dolor torácico, se debe buscar atención de emergencia si aparece dolor en el pecho dentro de las 24 horas siguientes a tomar un PDE-5. Un efecto adverso grave de estos inhibidores es el priapismo (una erección prolongada e involuntaria de al menos cuatro horas). Otros efectos comunes incluyen:

• Avanafil: dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel, dolor de espalda, congestión nasal; efectos graves: pérdida de audición, tinnitus, cambios en la visión, picor o hinchazón alrededor de los ojos.
• Sildenafil: dolor de cabeza, enrojecimiento, problemas gastrointestinales, mareo, hipotensión, dolor de espalda y rash; dosis altas pueden provocar tintado azul de la visión; efectos graves: cambios en la visión, pérdida de audición y daño hepático.
• Tadalafil: dolor de cabeza, hipotensión, congestión nasal o irritación y dolor muscular; efectos graves: cambios en la visión y pérdida de audición.
• Vardenafil: dolor de cabeza, enrojecimiento, síntomas tipo gripe, congestión sinusal y problemas gastrointestinales; efectos graves: pérdida de audición.

Reacciones adversas de inhibidores PDE no selectivos

• Caffeine: irritabilidad o inquietud, insomnio, temblores y problemas gastrointestinales; efectos graves: taquicardia.
• Pentoxifylline: problemas gastrointestinales, mareo y dolor de cabeza; efectos graves: dolor en el pecho y arritmias.
• Theophylline: hipotensión, taquicardia y problemas gastrointestinales; efectos graves: convulsiones y arritmias.

Precauciones, contraindicaciones y consideraciones especiales

Razones para no tomar estos fármacos (contraindicaciones)

• Contraindicaciones absolutas: para todos los PDE inhibitors, antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes; Cilostazol está contraindicado en cualquier tipo de insuficiencia cardíaca.
• Inhibidores PDE-5 (avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil): enfermedad cardíaca o condiciones de alto riesgo (angina inestable, insuficiencia cardíaca grave, infarto reciente, problemas de válvulas cardíacas y arritmias graves).
• Otras contraindicaciones: si se consumen nitritos o nitratos, los PDE-5 pueden provocar hipotensión severa; también pueden ocurrir con bloqueadores alfa (alpha-reductors).
• Amrinona y milrinona: no deben utilizarse en pacientes con enfermedad valvular aórtica o pulmonar; deliberaciones con el médico si se está recibiendo disopiramida; milrinona puede presentar problemas en insuficiencia renal aguda o en enfermedad renal terminal.
• Cilostazol: contraindicado en condiciones que predisponen a sangrado.
• Pentoxifylline: evitar en antecedentes recientes de sangrado en ojos o cerebro.

Embarazo

La utilización de ciertos PDE inhibidores debe evaluarse en mujeres embarazadas o que buscan quedar embarazadas, ya que los estudios en animales han mostrado posibles problemas para el feto, aunque la evidencia en humanos es limitada. Los fármacos mencionados incluyen: Anagrelide, Avanafil, Cilostazol, Milrinone, Roflumilast, Sildenafil y Theophylline.

Interacciones con otros medicamentos

Los inhibidores de PDE pueden interactuar con una amplia gama de fármacos, especialmente aquellos que afectan el sistema cardiovascular, respiratorio o circulatorio. Es importante consultar con el profesional de la salud para recibir recomendaciones específicas sobre qué evitar cuando se está tomando un PDE inhibitor.

Recuperación y perspectivas a largo plazo

¿Cuánto tiempo se mantienen en tratamiento?

La duración del tratamiento con un PDE inhibitor depende de la razón de uso. Algunas personas pueden requerir el medicamento de forma temporal, mientras que otras pueden necesitarlo de forma indefinida. El plan terapéutico debe revisarse regularmente para valorar beneficios, tolerabilidad y riesgos, y ajustarse a la evolución clínica de cada paciente.

Señales de alarma y cuándo consultar al profesional de la salud

Cuándo llamar o acudir al servicio de urgencias

• Síntomas de infarto de miocardio: dolor en el pecho, dificultad para respirar, sudoración, mareo o náuseas persistentes.
• Priapismo: erección que dura al menos cuatro horas o que aparece y desaparece durante varias horas; dolor o incomodidad asociada.
• Pérdida repentina de visión o audición: cualquier disminución brusca que persista debe evaluarse de inmediato.
• Si se presentan cambios de presión arterial, palpitaciones excesivas, dolor torácico inusual o desmayo, se recomienda buscar atención médica urgente.

los inhibidores de fosfodiesterasa representan una familia amplia de fármacos con aplicaciones diversas en cardiología, dermatología, urología y neumología, entre otras áreas. Su beneficio depende de la selección adecuada del tipo de PDE inhibido, de la dosis y de la compatibilidad con otros tratamientos, así como de la evaluación de contraindicaciones y efectos adversos para cada paciente.